科技日報實習記者?張佳欣

病毒復制 周期對病毒在體內傳播并導致疾病至關重要。專注于甲型肝炎病毒（HAV）的這一周期，美國北卡羅萊納大學醫學院研究人員發現，病毒復制需要人類蛋白 ZCCHC14和TENT4 poly(A)聚合酶之間的特定相互作用。他們還發現，口服化合物RG7834能在一個關鍵步驟停止復制，使病毒無法感染肝細胞。這項研究發表在《美國國 家科學院院刊》上，首次在甲型肝炎的動物模型中展示了針對HAV的有效藥物療法。

HAV感染的培養人肝細胞的熒光顯微鏡圖像。ZCCHC14靶向的病毒RNA呈綠色，病毒的蛋白質呈紅色。圖片來源：瑪麗娜·卡普斯蒂娜/北卡羅來納大學醫學院

論文資深作者、北卡羅萊納大學醫學系和該大學微生物與免疫學系教授、北卡羅萊納大學全球健康和傳染病研究所成員斯坦利·M·萊蒙說：“我們的研究表明，以 這種蛋白質復合體為靶點，通過口服小分子治療性藥物，可以阻止甲型肝炎小鼠模型中的病毒復制和肝臟炎癥，為抗病毒治療提供了理論證據，并提供了在疾病發展 環境下阻止甲型肝炎傳播的手段。”

根據美國疾病控制與預防中心（CDC）的數據，自2016年以來，美國的甲型肝炎病例超過4.4萬，2.7萬人住院治療，400人死亡。在全球范圍內，每年有數千萬甲型肝炎病毒感染者，癥狀包括發燒、腹痛、黃疸、惡心、食欲不振和味覺喪失。

2013年，萊蒙和同事發現，當甲型肝炎病毒離開肝細胞時，會劫持部分細胞膜，使自己免受抗體的影響。幾年前，他們發現了ZCCHC14，這是一種與鋅相互作用并與RNA結合的特定蛋白質。

現在，研究人員發現，ZCCHC14特異性地與甲型肝炎病毒RNA的特定部分結合，該分子包含病毒的遺傳信息。由于這種結合，病毒能夠從人類細胞中“劫持”TENT4。

在正常的人類生物學中，TENT4是細胞生長過程中RNA修飾過程的一部分。從本質上說，甲型肝炎病毒“劫持”了TENT4，并利用它來復制自己的基因組。研究表明，阻止TENT4被“劫持”可以阻止病毒復制，限制疾病發展。

實驗室隨后測試了化合物RG7834，此前已有證據表明，RG7834通過靶向TENT4來有效阻斷乙肝病毒。在此次發表的論文中，研究人員詳細介紹了口 服RG7834對肝臟和糞便中甲型肝炎病毒的確切影響，以及在小鼠模型中該病毒導致肝臟損傷的能力如何大幅減弱。實驗表明，在本研究中使用的劑量和研究的 急性時間框架內，該化合物是安全的。

研究人員表示，要開發出人類使用的口服藥還有很長的路要走，但這一成果為治療甲型肝炎指明了一條有效的途徑。