原標題：羅氏免疫聯合療法提高肝細胞癌患者的總體生存率

　　2020年2月8日 ，羅氏在歐洲肝臟研究協會(EASL)主辦的2020年肝癌峰會(Liver Cancer Summit)公布了泰圣奇(英文名 Tecentriq，通用名阿替利珠單抗)與安維汀(英文名 Avastin通用名貝伐珠單抗)(以下簡稱“T+A”)免疫聯合療法三期臨床試驗IMbrave 150的中國亞群數據研究結果。來自于參加IMbrave150研究的194名中國患者的數據顯示，與現有的肝細胞癌標準治療方案“索拉非尼”相比，“T+A” 免疫聯合治療方案在總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)方面均具有臨床意義的改善。

　　在臨床獲益方面

　　本次肝癌峰會上發布的中國亞群數據顯示，在中國患者中，“T+A” 免疫聯合治療方案較標準治療索拉非尼方案，顯著降低死亡風險56% (OS分層HR=0.44， 95% CI: 0.25-0.76)，顯著降低疾病進展和死亡風險40% (PFS分層HR=0.60， 95% CI: 0.40-0.90)，總生存期(OS)改善較之前公布的IMbrave150三期臨床試驗全球數據更顯著。

　　在治療安全性方面

　　“T+A”免疫聯合療法在中國人群的安全性數據與全球人群一致，與兩種藥物已知的安全特性一致。“T+A”免疫聯合療法可以被中國人群良好耐受，藥物毒性可以管理。

　　肝細胞癌(HCC)是一種治療選擇有限的侵襲程度很高的癌癥，是全球癌癥死亡的主要原因之一，約占肝癌90%。全球每年有75萬例新發肝細胞癌患者， 大多數病例來自亞洲，而幾乎一半來自中國。據2015年中國腫瘤年報數據統計，中國每年有約37萬例新發肝細胞癌患者，32.6萬例患者因此失去生命。

　　57%的中國肝細胞癌患者在診斷時已經處于晚期，失去手術機會。目前晚期肝細胞癌患者的中位生存期僅在一年左右，5年生存率也僅有10.1%。廣大中國肝細胞癌患者迫切盼望一種更加安全有效的創新治療手段。

　　“我們非常鼓舞地看到泰圣奇和安維汀聯合治療肝細胞癌的巨大潛力，尤其興奮地看到泰圣奇聯合安維汀帶給中國患者的獲益與整個研究人群中的患者一樣顯著。”羅氏首席醫學官兼全球產品開發負責人Levi Garraway博士說。“我們正與全球多個衛生監管機構密切合作，希望盡快將這一治療方案帶給肝細胞癌患者。”

　　2018年，美國FDA已授予T+A免疫聯合療法(泰圣奇聯合安維汀)治療肝細胞癌突破性療法認定。2020年1月，羅氏也已經就T+A免疫聯合治療(泰圣奇聯合安維汀)用于一線治療晚期不可切除的肝細胞癌向中國藥品監督管理局提交生物制品許可證申請。T+A方案有望成為全球首個獲批用于肝細胞癌的免疫聯合治療方案。

　　泰圣奇和安維汀聯合治療已獲得強有力的醫學證據支持，阿替利珠單抗和貝伐珠單抗聯合治療方案具有增強免疫系統對抗多種癌癥的潛力。安維汀除了具有已知的抗血管生成作用外，還可通過抑制血管內皮生長因子(VEGF)解除相關免疫抑制作用、促進T細胞腫瘤浸潤以及啟動和激活T細胞對腫瘤抗原的應答以進一步增強泰圣奇幫助恢復人體免疫系統對抗腫瘤的能力。

　　關于IMbrave150研究

　　IMbrave150是一項在501名既往未接受過系統性治療的不可切除的肝細胞癌患者中開展的全球性III期、多中心、開放性研究。患者按照2:1的比例隨機接受泰圣奇和安維汀聯合治療或索拉非尼治療。在194例中國患者中(137例來自IMbrave150全球研究，57例來自中國擴展研究隊列)，133例患者隨機接受泰圣奇和安維汀治療，61例患者接受索拉非尼治療。在每21天周期的第1天經靜脈輸注給予泰圣奇1200mg，靜脈輸注給予安維汀15mg/kg。或在每21天周期的第1-21天給予索拉非尼口服，400mg每天2次。患者接受聯合治療或對照組治療，直至出現不可耐受的毒性反應或研究者確認無臨床獲益。該研究的共同主要終點為OS和獨立審查機構(IRF)根據RECIST v1.1評估的PFS，其他研究終點包括根據RECIST v1.1(研究者評估的[INV]和IRF)和HCC mRECIST(IRF)評估的總緩解率(ORR)、至疾病進展的時間(TTP)和緩解持續時間(DoR)，以及患者報告結局(PRO，包括患者報告的至生活質量惡化的時間)、安全性和藥代動力學特征。

　　中國患者的主要療效終點OS和PFS(共同主要終點)結果如下：

泰圣奇 +安維汀(n=133)索拉非尼(n=61)中位OS，月(95% CI)NE(13.5 – NE)11.4(6.7 – NE)OS， 分層HR (95% CI)0.44(0.25–0.76)中位 PFS，月(95% CI) 5.7(4.2-8.3)3.2(2.6-4.8)IRF-PFS， 分層HR (95% CI)0.60(0.40–0.90)

　　NE， 尚未達到；中位隨訪6.8個月；IRF根據RECIST v1.1評估的PFS。

　　在接受Tecentriq和安維汀治療的患者中，59%發生了3-4級不良事件(AEs)，在接受的患者中該發生率為47%；而5級不良事件的發生率在兩治療組中分別為2%和3%。

　　全球人群的主要療效終點OS和PFS(共同主要終點)結果如下：

泰圣奇 +安維汀(n=336)索拉非尼(n=165)中位 OS (月)(95% CI)NE13.2(10.4， NE)OS， 分層HR (95% CI)0.58 (0.42， 0.79)對數秩檢驗p-值0.0006中位 PFS (月)(95% CI) IRF RECIST v1.16.8(5.7， 8.3)4.3(4.0， 5.6)IRF-PFS， 分層HR (95% CI)0.59 (0.47， 0.76)對數秩檢驗p-值<0.0001

　　NE， 尚未達到；中位隨訪8.6個月；IRF根據RECIST v1.1評估的PFS。

　　在接受泰圣奇和安維汀治療的患者中，57%發生了3-4級不良事件(AEs)，在接受索拉非尼治療的患者中該發生率為55%；而5級不良事件的發生率在兩治療組中分別為5%和6%。

　　關于泰圣奇

　　(Tecentriq 阿替利珠單抗)

　　阿替利珠單抗是一種設計用于直接與腫瘤細胞和腫瘤浸潤免疫細胞上表達的PD-L1配體蛋白結合的單克隆抗體，可阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過阻斷PD-L1通路，泰圣奇可以有效激活T細胞。作為一種創新癌癥免疫治療方法，泰圣奇有望作為聯合治療的基礎用藥，與其他免疫療法、靶向藥物和各種化療藥聯合用于治療多種癌癥。

　　目前，Tecentriq已在美國、歐盟和世界各國獲得批準，作為單藥治療或聯合靶向療法和/或化療用于治療非小細胞肺癌和小細胞肺癌、特定類型轉移性尿路上皮癌和PD-L1高表達的轉移性三陰性乳腺癌等多種類型的癌癥。

　　關于安維汀

　　(Avastin 貝伐珠單抗)

　　安維汀是一種通過靜脈輸注的處方藥，是一種生物學抗體，能夠與VEGF蛋白特異性結合，而VEGF在腫瘤的整個生命周期中在血管新生和血管維護方面具有重要作用，這一過程被稱為血管生成。安維汀通過直接與VEGF蛋白結合以防止與血管細胞上的受體相互作用來干擾腫瘤的血液供應。腫瘤的血液供應被認為是腫瘤在體內生長和擴散(轉移)能力的關鍵。

　　關于羅氏的癌癥免疫療法研究

　　50多年來，羅氏一直致力于開發創新藥物，重新定義癌癥的治療。今天，羅氏投入比以往更多的資源，致力于研發創新的治療方案，幫助激活患者自身免疫系統以抗擊癌癥。

　　通過設計腫瘤免疫周期框架，并在框架下開展腫瘤免疫分析領域的開拓性研究，羅氏正在加速推進并擴大應用Tecentriq給更廣大的癌癥患者所帶來的臨床獲益。羅氏的癌癥免疫療法研究采用了綜合方案來實現重建免疫力抗擊腫瘤的目標，以改善患者預后。

　　關于羅氏集團

　　羅氏是全球制藥和診斷領域的領導者，致力于通過推動科學進步，改善人類生活。結合了制藥和診斷兩大業務的獨特優勢使羅氏集團成為個體化醫療的領導者，通過個體化醫療為每一位患者提供最具針對性的治療方案。

　　羅氏是全球領先的生物科技公司之一，并且在腫瘤、免疫、感染性疾病、眼科和中樞神經系統疾病領域擁有一流的差異化藥物。羅氏在全球體外診斷和基于組織的腫瘤診斷領域享有領導地位，同時也是糖尿病管理領域的先驅者。

　　自1896年成立以來，羅氏始終致力于不斷探索更好的疾病預防、診斷和治療方案，持續為社會做出貢獻。同時，公司通過與有關的利益相關方開展密切合作，提升患者對于創新藥物的可及性。在世界衛生組織基本藥物目錄中，有30多個由羅氏研發的藥品，包括用以挽救生命的抗生素、抗瘧藥和抗腫瘤藥物。而且，羅氏連續十一年位列道瓊斯可持續發展指數(DJSI)制藥行業中最具可持續性發展的公司之一。

　　羅氏集團總部位于瑞士巴塞爾，業務遍及全球100多個國家，2018年羅氏全球員工超過94,000名。2018年羅氏研發投資110億瑞士法郎，總銷售額達 568 億瑞士法郎。美國基因泰克公司(Genentech)是羅氏集團的全資子公司，羅氏也是日本中外制藥株式會社(Chugai)的控股方。

　　聲明

　　●本文中涉及的信息僅供參考，請遵從醫療衛生專業人士的意見或指導。

　　●本文旨在傳遞醫藥前沿信息和研究進展，不構成對任何藥物的商業推廣或對診療方案的推薦。

　　●本文提及的泰圣奇(Tecentriq阿替利珠單抗)及其適應癥尚未在中國獲批。

　　●本文提及的部分藥品請參考該產品說明書。

(責任編輯：DF407)