中新網上海12月21日電 (童藝)在腫瘤細胞代謝中所產生的大量乳酸，成為腫瘤細胞的“幫兇”，幫助腫瘤細胞躲避化療藥物的殺傷，從而導致化療耐藥。21日零點，同濟大學醫學院/附屬東方醫院袁健教授課題組在國際頂級學術期刊《細胞》(Cell)上發表了這一重要研究成果。

這一重要發現為腫瘤代謝與DNA損傷修復之間的聯系提供了新的理論依據，也為克服腫瘤耐藥提供了潛在的靶點和策略。

北京時間21日零點，同濟大學醫學院/附屬東方醫院袁健教授課題組在國際頂級學術期刊《細胞》(Cell)上發表了這一重要研究成果，論文題為“Metabolic　Regulation　of　Homologous　Recombination　Repair　by　MRE11　Lactylation”(MRE11乳酸化修飾介導代謝調控同源重組修復)。同濟大學供圖

研究團隊發現，乳酸通過誘導DNA損傷修復關鍵蛋白——減數分裂重組蛋白11(MRE11)發生乳酸化修飾，促進同源重組修復(HR)，導致化療耐藥的分子機制和生物學作用。

腫瘤耐藥是導致腫瘤治療失敗的主要因素之一，解決腫瘤的耐藥性是提高腫瘤治療效果的關鍵。為解析腫瘤的耐藥性的分子機制，研究團隊首先通過分析癌癥基因組圖譜數據庫，發現了催化乳酸產生的關鍵代謝酶——乳酸脫氫酶A低表達與HR下調顯著相關，暗示乳酸或者乳酸化修飾可能參與了HR的調控。進一步研究發現，提高細胞的乳酸化水平，可以促進HR修復，導致腫瘤細胞對化療藥物耐受。

該研究揭示MRE11蛋白乳酸化修飾在代謝介導腫瘤耐藥中的關鍵作用，并且為靶向DNA修復聯合化療治療腫瘤提供了新的理論基礎和潛在靶點。同濟大學供圖

總的來說，該研究揭示MRE11蛋白乳酸化修飾在代謝介導腫瘤耐藥中的關鍵作用，并且為靶向DNA修復聯合化療治療腫瘤提供了新的理論基礎和潛在靶點。

同濟大學為論文的第一完成單位，袁健教授為論文的唯一通訊作者，同濟大學醫學院副教授陳玉平和博士后吳錦歡為本文的第一作者。本課題組與中國科學院上海藥物研究所譚敏佳教授課題組、中國醫學科學院-北京協和醫學院醫藥生物技術研究所李珂教授課題組、北京大學王嘉東/王維斌教授課題組、深圳大學朱衛國教授課題組和許興智教授課題組展開了良好的合作。本項研究獲得了國家自然科學基金委杰出青年項目、重大項目以及科技部國家重點研發等項目的資助。

袁健教授課題組一直致力于DNA損傷與腫瘤領域的研究，不斷探索腫瘤代謝異常與DNA損傷修復、腫瘤發生發展之間的相關性，并深入研究新的DNA修復蛋白及其分子機制和生物功能。近年來，該團隊在Cell、Nature Cell Biology、Nature Cancer、Molecular Cell、Science Advances等國際知名期刊上發表了多篇關于DNA損傷應答失衡介導腫瘤發生發展的重要研究成果。(完)