科技日報記者?張夢然

美國西奈山伊坎醫學院研究人員對大腦中的數千個位點進行了編目，在這些位點中，RNA在整個人類生命周期中被修飾，這個過程被稱為腺苷到肌苷（A-to-I）編輯，其為理解大腦發育的細胞和分子機制以及它們如何影響健康和疾病提供了重要的新途徑。

A-to-I編輯功能非常類似于由ADAR酶驅動的對前MRNA序列的大規模剪切和粘貼類型的編輯。在大腦中，這些自然修飾對整個神經發育過程中的基因表達和蛋白質功能具有不同的影響。
圖片來源：《細胞報告》

在《細胞報告》上發表的論文中，研究團隊描述了大腦中RNA編輯的速率如何隨著個體年齡的增長而增加，這對剖析一系列神經發育和衰老障礙中A-to-I編輯改變的病理學具有重要意義。

西奈山伊坎醫學院研究人員稱，該工作為人類大腦發育過程中A-to-I編輯的RNA修飾貢獻提供了更詳細和準確的見解。該研究領域已在大腦中確定了數百萬 個A-to-I位點，由于數量龐大，使得確定其中哪些可能在生理上具有重要意義變得特別具有挑戰性。新研究將范圍縮小到大約10000個位點，這些位點具 有從胎兒早期發育到晚期衰老的潛在功能作用。通過提供這些位點的圖譜，科學家打開了通過A-to-I RNA進一步了解大腦神經發育的大門。

研究生成并匯編了800多人的大腦RNA序列數據。這些數據涵蓋了產前和產后發育的所有階段，從第一個胚胎祖細胞到百歲老人的腦組織。這種廣泛的掃描使研究人員開發出一個模型，首次描述了A-to-I編輯在人的一生中是如何進化的。

團隊還試圖回答遺傳變異性、個體年齡增長和A-to-I編輯的關系。從基礎科學的角度來看，新發現的一些動態調控位點，為未來的工作提供了許多切入點。

團隊成員表示，這項研究首次提供了直接的途徑，可剖析一系列神經發育和衰老障礙中A-to-I編輯改變的病理影響。現在比以往任何時候都更清楚，闡明RNA編輯的動態調節對于理解人類健康和疾病是如此重要。