“利拉魯肽，有效減脂不反彈。”“司美格魯肽可以用來減肥嗎?效果如何?”“我們醫院最近流行打度拉糖肽，醫護人員都在打”……健康時報記者在多個社交平臺上檢索發現，多款降糖藥物——GLP-1(胰高糖素樣肽-1)受體激動劑被用來減肥，包括度拉糖肽、利拉魯肽、司美格魯肽、聚乙二醇洛塞那肽等，不過，上述藥物均未獲得國家藥監局的肥胖適應癥批準。

降糖藥被用來減肥

“聽說朋友用利拉魯肽一個月減了近10斤，當時很好奇，就在網上查了查，發現很多人都說用這個藥瘦了很多，就想著自己也試試看。”李靜(化名)告訴健康時報記者，她身高163厘米，體重63公斤，想通過這種方式減到理想體重50公斤以內。

“身邊就有朋友這真實的案例，況且看她用了也沒什么大事，就沒多想，朋友找了醫院熟人就開出藥了。”李靜說，一開始只打了0.6毫克，有了不想吃東西的感覺，她知道，起作用了。隔了一周再去稱體重，減掉了2斤。

GLP-1(胰高糖素樣肽-1)受體激動劑主要通過葡萄糖濃度依賴的方式促進胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌并延緩胃排空降低血糖，并通過抑制食欲抑制減少進食，進而降低體重。目前國內獲批的藥物適應癥為2型糖尿病，包括度拉糖肽、利拉魯肽、司美格魯肽、艾塞那肽、聚乙二醇洛塞那肽等。

雖然GLP-1受體激動劑為處方藥，但很多使用者都分享了院外的獲取途徑。記者從海南網友小紅處了解到，她無法從正規途徑獲取司美格魯肽，轉而從藥店朋友處直接拿藥。據一名減肥藥“代購”介紹，利拉魯肽、司美格魯肽為熱銷的“減肥筆”產品，“減肥筆是我們從總代那里拿的，減肥效果褒貶不一，效果不保證，但肯定是正品。”

一位不愿具名的三甲醫院內分泌科醫生表示，連自己醫院內的不少醫護人員都來咨詢降糖藥物減脂作用，降糖藥被當作減肥針使用的現象較為泛濫。“他們中很多并不適合用這類藥物(GLP-1受體激動劑)減重，但有醫護人員認為有期刊文章證明這些藥物的減肥作用，仍然在長期使用。”

記者在美國FDA(美國食品藥品監督管理局)官網搜索發現，目前，GLP-1類藥物中，只有利拉魯肽、司美格魯肽獲批了肥胖適應癥，且有明確的使用限制。而在我國目前批準應用的減重藥物僅有奧利司他。

“GLP-1受體激動劑在我國獲批的適應證為降糖藥物，而不是單純應用于‘減肥藥’的首選藥品。對于目前不少肥胖者采用一些降糖藥物來進行減肥，可能是源于一些肥胖的2型糖尿病患者在降糖的過程中發現其減重效果不錯，逐步就傳為‘減肥藥’了。”北京協和醫院臨床營養科副主任、減重專家陳偉告訴健康時報記者。

在2021年發布的《中國的超重肥胖醫學營養治療指南》里，對這類藥品定義為“可能產生減重作用的藥品”，適合于有胰島素抵抗的肥胖或超重的2型糖尿病患者。

“我國沒有批準這些藥物在肥胖方面的適應癥，目前所有的使用都屬于超適應癥用藥或不規范用藥。”中華醫學會內分泌分會副主任委員、上海市醫學會內分泌分會主任委員、上海交通大學醫學院附屬第一人民醫院內分泌代謝科教授彭永德在接受健康時報記者采訪時表示。

自行超適應癥用藥帶來很大風險

“0.6毫克利拉魯肽打了3到4天，感覺到了瓶頸，又加大劑量到1.2毫克，結果頭暈、脹氣、想吐，反應很強烈，我在床上整整躺了一天。”李靜說，她仔細查了藥物的副作用后，開始擔心，畢竟自己沒有糖尿病，第二天便停了藥。

“一周前的中午打了一針，接下來的四天除了早餐基本上沒吃飯，配合運動，體重從104.6斤降到了101斤，但是稍微吃些東西就想吐，恢復吃飯后，體重也反彈了回去。”夏女士向健康時報記者反映，在得知一位好友通過聚乙二醇洛塞那肽注射液減肥瘦了幾斤后，自己也嘗試了一下，但因為有兩次想嘔吐的情況，還是覺得不安心。

減重背后，藥物本身的副作用尚未引起重視。據中國醫藥信息查詢平臺，利拉魯肽常見的副作用為胃腸道疾病。國家藥監局官網2013年至2019年多次發布了有關GLP-1受體激動劑的藥物警訊，加拿大警告與艾塞那肽相關的胰腺癌風險。美國FDA在2021年7月到9月的不良事件報告中披露，利拉魯肽等GLP-1受體激動劑可能造成膽囊相關疾病。

2016年，美國臨床內分泌協會和美國內分泌學會發布的肥胖癥診療指南和2014年內分泌學會臨床實踐指南中的肥胖癥藥物減重治療部分提到，BMI≥30kg/m2或BMI≥27kg/m2合并肥胖相關并發癥之一的患者，建議在生活方式和行為干預基礎上應用藥物減重治療。

在2021年發布的《中國的超重肥胖醫學營養治療指南》里也明確提到，考慮到種族差異并結合我國人口特點，2016年版共識指出，建議中國人群中BMI≥28kg/m2且經過3個月的生活方式干預仍不能減重5%，或BMI≥24kg/m2合并高血糖、高血壓、血脂異常、負重關節疼痛、睡眠呼吸暫停綜合征等肥胖相關并發癥之一的患者，在生活方式和行為干預基礎上推薦應用藥物減重治療，本指南建議維持該適應癥標準。

“我國藥品法是基于適應癥用藥，如果不在適應癥范圍內用藥，就屬于超適應癥用藥。在最新的《醫師法》里有明確提到，醫生在超適應癥用藥時，要有特別明確的證據支持用藥對患者的獲益更大，才能夠得以應用。”陳偉說，目前我國市場僅有一款經國家藥監局審批的減肥藥品奧利司他，而對于不屬于此類別的其他藥物，尚沒有特別明確的藥物應用臨界值。如需開具GLP-1受體激動劑的處方藥，前提必須是針對患有糖尿病的肥胖患者，與其他降糖藥物合用，并符合BMI超過28kg/m2(中國的肥胖標準)。因為有大量研究證明，患者在應用藥物過程中，進食量較用藥前減少了，體重也下降，隨之對于血糖控制也是極有益處的。

“所有的減重藥物都可能帶來一些副作用，其中GLP-1受體激動劑主要是胃腸道方面，惡心、嘔吐、腹瀉等。一般情況下停止用藥后癥狀會緩解。”四川大學華西醫院內分泌代謝科副教授李舍予告訴健康時報記者，GLP-1類藥物用于減肥治療在中國屬于超適應癥、超說明書用藥，需要專門審批，在一定范圍內受限制的使用。在用藥得到體重下降的同時，背后除了顯而易見的經濟成本和用藥負擔，還有一些潛在未能被研究證實的風險。例如對于一部分不適合使用GLP-1的人來說，濫用減肥可能會適得其反，造成瘦體重(肌肉)流失，甚至導致肌少癥。

李舍予表示，目前暫未發現嚴重的藥物不良反應，但在不適合的人身上濫用GLP-1類藥物減肥其副作用可能難以預期，“瘦體重流失可能導致人很容易疲累，運動能力下降，影響生活質量，甚至是正常生活的運行。”

應嚴格審批流程，加強藥物監管

“自減肥門診開放后，真正肥胖的人群看診相對較少，輕度肥胖或是正常偏胖的女性看診更多，使用降糖藥減肥的也以這一人群為主。”彭永德介紹，這類群體過于關注體型、體重，但其實通過飲食和生活方式的干預就可以達到正常體重，不需要過度依賴藥物治療。

彭永德建議，臨床醫生要按照規范開藥，不恰當的超適應癥用藥可能需要承擔一系列后續責任。藥店、互聯網醫療也要嚴格審批流程，對于處方藥要把握好監控、監管力度，減少藥物濫用。

“醫藥企業也應該落實社會責任，對藥物的嚴重不良反應進行追蹤、記錄。”李舍予表示，目前這類藥物用作減脂的銷售途徑尚不規范，很多情況是院外用藥，可能未經醫生建議，自行通過藥房、經銷商購買，因此可能位于國家藥品不良反應監管的盲區。

北京君都上海律師事務所高級合伙人、生命科學與健康醫療法律部主任張文波建議，藥企及醫療機構都應在藥物的有效性和安全性上多努力，以保障患者用藥人身安全。例如，通過博鰲樂城先行區或其他法律批準的先行先試地區進行臨床試驗，在醫生的指導下進行小規模合法使用，通過真實世界證據獲得藥物有效性和安全性信息，進而幫助監管機構決策藥品審評審批。

“減肥、防治糖尿病的原點是管控自己的生活方式，控制能量的攝入，加強運動。”彭永德呼吁，應努力達成“舌尖上的健康”，通過健康的生活方式實現身材、身體的管理，要遠勝過藥物的治療。

陳偉建議，“對于一些本身不是很胖，又想通過捷徑來獲得減重的人群，建議大家要重點考慮安全性。因為只有在重度肥胖的人，用規范生活方式減重失敗且通過減重的健康獲益更大的時候，才考慮采用藥物治療。對于那些體型微胖且并沒有達到嚴重肥胖的人，要想獲得長久的健康體重，還是要著力從改變生活行為和塑造良好飲食習慣入手”。（趙苑旨）