一項在美國加利福尼亞州進行的小型臨床研究首次表明,逆轉人體的表觀遺傳生物鐘是可能的。表觀遺傳生物鐘可用來測量一個人的生理年齡。

 在為期1年的時間里,9名健康志愿者服用了3種常見藥物——生長激素和兩種糖尿病藥物。通過分析人體基因組的標記,研究人員發現,這些受試者的平均生理年齡減少了2.5歲。與此同時,這些受試者的免疫系統也顯示出恢復活力的跡象。

 這個研究結果甚至讓試驗組織者感到驚訝。但是研究人員指出,這個發現只是初步的,因為試驗規模很小,并且不包括一個對照組。

 加利福尼亞大學洛杉磯分校遺傳學家Steve Horvath進行了該項研究的表觀遺傳學分析。他說:“我本以為生物鐘會慢下來,但不會發生逆轉……這真是有點未來感。”

 該研究結果于9月5日發表在《老化細胞》雜志上。

 德國亞琛大學細胞生物學家Wolfgang Wagner說:“這可能有一定影響,但其結果并不是絕對可靠的,因為這項研究的規模很小,也沒有得到很好的控制。”

 表觀遺傳生物鐘依賴于人體的表觀基因組,其中包括標記脫氧核糖核酸(DNA)的化學修飾,例如甲基。這些標簽的模式在人的一生中會發生變化,并反映一個人的生理年齡,而這個年齡可能落后或超過一個人的實際年齡。

 科學家通過選擇基因組中的DNA甲基化位點來構建表觀遺傳生物鐘。在過去幾年里,作為表觀遺傳學生物鐘研究的先驅,Horvath已經開發了最精確的生物鐘。

 而這項最新的試驗主要是為了測試生長激素是否可以安全地用于人類胸腺組織的恢復。胸腺位于肺和胸骨之間的胸腔中,對于有效的免疫功能至關重要。

 白血球在骨髓中產生,然后在胸腺中成熟——它們在那里變成特殊的T細胞,幫助身體對抗傳染病和癌癥。但在青春期之后,胸腺開始收縮,并逐漸被脂肪堵塞。

 來自動物和一些人體研究的證據表明,生長激素能夠刺激胸腺的再生。但這種激素也會引發糖尿病,因此該試驗包括服用兩種在雞尾酒療法中廣泛使用的抗糖尿病藥物——脫氫表雄酮(DHEA)和二甲雙胍。

 這項名為胸腺再生、免疫恢復和胰島素緩解(TRIIM)的試驗測試了9名年齡在51歲至65歲之間的白人男性。該項目由洛杉磯干預免疫公司首席科學官和聯合創始人、免疫學家Gregory Fahy主持,并于2015年5月獲得美國食品和藥物管理局的批準。幾個月后,它在加利福尼亞州帕洛阿爾托的斯坦福醫學中心開始實施。

 在TRIIM試驗中,科學家從治療期的受試者身上提取了血液樣本。測試顯示,每個人的血細胞計數都變得更有活力。研究人員還使用磁共振成像確定受試者在研究開始和結束時的胸腺組成。他們發現,在7名受試者中,堆積的脂肪已被再生的胸腺組織取代。

 檢查這些藥物對受試者表觀遺傳生物鐘的影響是后來才想到的。當Fahy找到Horvath想要進行一項分析時,臨床研究已經完成。

 Horvath使用4種不同的表觀遺傳生物鐘評估每個人的生理年齡,結果表明,測試中的每個試驗參與者的情況都有顯著的逆轉。

 Horvath說:“這告訴我,這種療法的生物學效應是強大的。”此外,他表示,更重要的是,在停止試驗6個月后,這種效應在提供最終血樣的6名參與者身上依然存在。

 Horvath說:“我們可以跟蹤每個人體內的變化,每個人的反應都非常強烈,所以我很樂觀。”

 如今,研究人員已經在測試二甲雙胍預防與年齡相關常見疾病的潛力,如癌癥和心臟病。Fahy說,雞尾酒療法中的3種藥物可能通過獨特的機制分別對生物衰老產生影響。

 干預免疫公司正在計劃進行一項更大的研究,將包括不同年齡段和種族,以及女性。

 Fahy說,胸腺再生可能對免疫系統不活躍的人更有用,包括老年人。肺炎和其他傳染病是造成70歲以上老人死亡的主要原因。

 英國愛丁堡赫里奧特-瓦特大學癌癥免疫學家Sam Palmer說,看到免疫細胞在血液中的擴張令人感到非常興奮。這“不僅對傳染病,而且通常來說,對癌癥和整體老齡化都有巨大影響”。