干預生物鐘基因,能治療惡性腫瘤?1日,記者從中南大學湘雅醫院獲悉,該院楊明華教授團隊,在研究中發現了一種新型的腫瘤細胞選擇性自噬通路。這種自噬通路可促進生物鐘核心蛋白ARNTL的自噬性降解,最終促使腫瘤細胞出現“鐵死亡”。生物鐘基因在腫瘤細胞自噬中新功能的發現,有望為惡性腫瘤治療提供新策略,具有重要的理論和轉化學意義。成果日前在線發表于知名國際期刊《科學進展》上。
眾所周知,生物的生理和行為活動存在周期性節律,這類現象被稱之為“生物鐘”。決定哺乳動物的生物鐘基因,包括正調控因子時鐘基因(CLOCK)、芳香烴受體核轉位因子樣蛋白1(ARNTL)等。這些生物鐘基因,不僅影響生物節律,還能參與調控其他生物學過程。
楊明華團隊就發現了生物鐘基因在治療惡性腫瘤方面的一項“新技能”。他介紹稱,闡明腫瘤細胞的死亡機制,可為腫瘤治療和耐藥提供新思路。其中,“鐵死亡”是因鐵依賴的脂質過氧化而引起的程序性細胞死亡調控機制。研究表明,“自噬”能參與鐵死亡調控,但機制目前尚不清楚。為此,團隊在人類腫瘤細胞系和小鼠模型中,通過研究,證實了生物鐘能參與“自噬調控腫瘤細胞鐵死亡”的事實。他們發現,生物鐘自噬通過選擇性的降解生物鐘核心蛋白ARNTL,是實現自噬對鐵死亡的關鍵調控機制之一,從而能致腫瘤細胞死亡,最終達到治療腫瘤的目標。這一最新研究發現,有望為克服腫瘤耐藥提供新思路。
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